Pacchetto personalizzato OEM Olio naturale di Macrocephalae Rhizoma

breve descrizione:

In quanto efficace agente chemioterapico, il 5-fluorouracile (5-FU) è ampiamente utilizzato per il trattamento di tumori maligni del tratto gastrointestinale, della testa, del collo, del torace e delle ovaie. Il 5-FU è il farmaco di prima linea per il cancro del colon-retto in clinica. Il meccanismo d'azione del 5-FU consiste nel bloccare la trasformazione dell'acido nucleico uracilico in acido nucleico timina nelle cellule tumorali, influenzando quindi la sintesi e la riparazione di DNA e RNA per ottenere il suo effetto citotossico (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). Tuttavia, il 5-FU causa anche diarrea indotta da chemioterapia (CID), una delle reazioni avverse più comuni che affligge molti pazienti (Filho et al., 2016). L'incidenza di diarrea nei pazienti trattati con 5-FU è stata fino al 50%-80%, il che ha seriamente influenzato il progresso e l'efficacia della chemioterapia (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Di conseguenza, è di fondamentale importanza trovare una terapia efficace per la CID indotta da 5-FU.

Attualmente, interventi farmacologici e non farmacologici sono stati introdotti nel trattamento clinico della CID. Gli interventi non farmacologici includono una dieta equilibrata e integratori di sale, zucchero e altri nutrienti. Farmaci come loperamide e octreotide sono comunemente utilizzati nella terapia antidiarroica della CID (Benson et al., 2004). Inoltre, anche l'etnomedicina viene adottata per trattare la CID con una terapia specifica in diversi paesi. La medicina tradizionale cinese (MTC) è una tipica etnomedicina, praticata da oltre 2000 anni nei paesi dell'Asia orientale, tra cui Cina, Giappone e Corea (Qi et al., 2010). La MTC sostiene che i farmaci chemioterapici innescherebbero il consumo di Qi, la carenza di milza, la disarmonia gastrica e l'umidità endofitica, con conseguente disfunzione conduttiva intestinale. Nella teoria della medicina tradizionale cinese, la strategia di trattamento della CID dovrebbe basarsi principalmente sull'integrazione del Qi e sul rafforzamento della milza (Wang et al., 1994).

Le radici secche diAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) ePanax ginsengCA Mey. (PG) sono le tipiche erbe medicinali della MTC con gli stessi effetti di integrazione del Qi e rafforzamento della milza (Li et al., 2014). AM e PG sono solitamente usati in coppia (la forma più semplice di compatibilità erboristica cinese) con gli effetti di integrazione del Qi e rafforzamento della milza per trattare la diarrea. Ad esempio, AM e PG sono stati documentati in formule antidiarroiche classiche come Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang daTaiping Huimin Heji Ju Fang(Dinastia Song, Cina) e Bu Zhong Yi Qi Tang daPi Wei Lun(Dinastia Yuan, Cina) (Fig. 1). Diversi studi precedenti avevano riportato che tutte e tre le formule possedevano la capacità di alleviare la CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Inoltre, il nostro studio precedente ha dimostrato che la capsula Shenzhu, che contiene solo AM e PG, ha potenziali effetti sul trattamento di diarrea, colite (sindrome di Xiexie) e altre malattie gastrointestinali (Feng et al., 2018). Tuttavia, nessuno studio ha discusso l'effetto e il meccanismo di AM e PG nel trattamento della CID, sia in combinazione che da soli.

Oggi il microbiota intestinale è considerato un potenziale fattore per la comprensione del meccanismo terapeutico della MTC (Feng et al., 2019). Studi moderni indicano che il microbiota intestinale svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell'omeostasi intestinale. Un microbiota intestinale sano contribuisce alla protezione della mucosa intestinale, al metabolismo, all'omeostasi e alla risposta immunitaria e alla soppressione dei patogeni (Thursby e Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Un microbiota intestinale alterato compromette direttamente o indirettamente le funzioni fisiologiche e immunitarie dell'organismo umano, inducendo reazioni avverse come la diarrea (Patel et al., 2016; Zhao e Shen, 2010). Ricerche hanno dimostrato che il 5-FU ha modificato notevolmente la struttura del microbiota intestinale nei topi con diarrea (Li et al., 2017). Pertanto, gli effetti di AM e PM sulla diarrea indotta da 5-FU potrebbero essere mediati dal microbiota intestinale. Tuttavia, non è ancora noto se AM e PG, da soli o in combinazione, possano prevenire la diarrea indotta da 5-FU modulando il microbiota intestinale.

Per studiare gli effetti antidiarroici e il meccanismo alla base di AM e PG, abbiamo utilizzato 5-FU per simulare un modello di diarrea nei topi. Qui, ci siamo concentrati sui potenziali effetti della somministrazione singola e combinata (AP) diAtractylodes macrocephalaolio essenziale (AMO) ePanax ginsengsaponine totali (PGS), i componenti attivi rispettivamente estratti da AM e PG, sulla diarrea, sulla patologia intestinale e sulla struttura microbica dopo chemioterapia con 5-FU.