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Pacchetto personalizzato OEM Olio naturale di rizoma di macrocefale

breve descrizione:

Essendo un efficace agente chemioterapico, il 5-fluorouracile (5-FU) è ampiamente utilizzato per il trattamento di tumori maligni nel tratto gastrointestinale, nella testa, nel collo, nel torace e nelle ovaie. E il 5-FU è il farmaco di prima linea per il cancro del colon-retto in clinica. Il meccanismo d'azione del 5-FU è quello di bloccare la trasformazione dell'acido nucleico uracile in acido nucleico timina nelle cellule tumorali, quindi influenzare la sintesi e la riparazione del DNA e dell'RNA per ottenere il suo effetto citotossico (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). Tuttavia, il 5-FU produce anche diarrea indotta da chemioterapia (CID), una delle reazioni avverse più comuni che affligge molti pazienti (Filho et al., 2016). L’incidenza della diarrea nei pazienti trattati con 5-FU è stata del 50%-80%, il che ha seriamente compromesso il progresso e l’efficacia della chemioterapia (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Di conseguenza, è di notevole importanza trovare una terapia efficace per la CID indotta da 5-FU.

Allo stato attuale, gli interventi non farmacologici e gli interventi farmacologici sono stati importati nel trattamento clinico della CID. Gli interventi non farmacologici comprendono una dieta ragionevole e integratori con sale, zucchero e altri nutrienti. Farmaci come la loperamide e l'octreotide sono comunemente usati nella terapia antidiarroica della CID (Benson et al., 2004). Inoltre, in vari paesi vengono adottate anche le etnomedicine per trattare la CID con la propria terapia unica. La medicina tradizionale cinese (MTC) è una tipica etnomedicina praticata da più di 2000 anni nei paesi dell’Asia orientale, tra cui Cina, Giappone e Corea (Qi et al., 2010). La MTC sostiene che i farmaci chemioterapici potrebbero innescare il consumo di Qi, carenza di milza, disarmonia dello stomaco e umidità endofitica, con conseguente disfunzione conduttiva dell'intestino. Nella teoria della MTC, la strategia di trattamento della CID dovrebbe dipendere principalmente dall’integrazione del Qi e dal rafforzamento della milza (Wang et al., 1994).

Le radici essiccate diAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) ePanax ginsengCA Mey. (PG) sono i tipici medicinali a base di erbe della MTC con gli stessi effetti di integrazione del Qi e rafforzamento della milza (Li et al., 2014). AM e PG sono solitamente usati come coppia di erbe (la forma più semplice di compatibilità erboristica cinese) con gli effetti di integrare il Qi e rafforzare la milza per trattare la diarrea. Ad esempio, AM e PG sono stati documentati in formule antidiarroiche classiche come Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang diTaiping Huimin Heji Ju Fang(Dinastia Song, Cina) e Bu Zhong Yi Qi Tang daPi Wei Lun(dinastia Yuan, Cina) (Fig. 1). Diversi studi precedenti avevano riportato che tutte e tre le formule possiedono la capacità di alleviare la CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Inoltre, il nostro studio precedente ha dimostrato che le capsule di Shenzhu che contengono solo AM e PG hanno potenziali effetti sul trattamento della diarrea, della colite (sindrome di Xiexie) e di altre malattie gastrointestinali (Feng et al., 2018). Tuttavia, nessuno studio ha discusso l’effetto e il meccanismo di AM e PG nel trattamento della CID, sia in combinazione che da soli.

Ora il microbiota intestinale è considerato un potenziale fattore per comprendere il meccanismo terapeutico della MTC (Feng et al., 2019). Studi moderni indicano che il microbiota intestinale svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell’omeostasi intestinale. Un microbiota intestinale sano contribuisce alla protezione della mucosa intestinale, al metabolismo, all’omeostasi e alla risposta immunitaria e alla soppressione degli agenti patogeni (Thursby e Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Il microbiota intestinale disordinato compromette direttamente o indirettamente le funzioni fisiologiche e immunitarie del corpo umano, inducendo reazioni collaterali come la diarrea (Patel et al., 2016; Zhao e Shen, 2010). Le ricerche hanno dimostrato che il 5-FU ha modificato notevolmente la struttura del microbiota intestinale nei topi diarroici (Li et al., 2017). Pertanto, gli effetti di AM e PM sulla diarrea indotta da 5-FU possono essere mediati dal microbiota intestinale. Tuttavia, non è ancora noto se AM e PG da soli e in combinazione possano prevenire la diarrea indotta da 5-FU modulando il microbiota intestinale.

Per studiare gli effetti antidiarroici e il meccanismo sottostante di AM e PG, abbiamo utilizzato 5-FU per simulare un modello diarroico nei topi. Qui ci siamo concentrati sui potenziali effetti della somministrazione singola e combinata (AP) diAtractylodes macrocephalaolio essenziale (AMO) ePanax ginsengsaponine totali (PGS), i componenti attivi rispettivamente estratti da AM e PG, su diarrea, patologia intestinale e struttura microbica dopo chemioterapia con 5-FU.


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Rilevanza etnofarmacologica

Medicina tradizionale cinese(TCM) sostiene che il deficit del Qi della milza è la principale patogenesi della diarrea indotta dalla chemioterapia (CID). Coppia di erbeAtractylodesmacrocefaliKoidz. (AM) ePanax ginsengCA Mey. (PG) ha buoni effetti nell'integrare il Qi e nel rafforzare la milza.

Scopo dello studio

Studiare gli effetti terapeutici e il meccanismo diAtractylodes macrocephalaolio essenziale (AMO) ePanax ginsengtotalesaponine(PGS) da solo e in combinazione (AP) con la chemioterapia a base di 5-fluorouracile (5-FU) ha indotto diarrea nei topi.

Materiali e metodi

Ai topi sono stati somministrati AMO, PGS e AP rispettivamente per 11 giorni e iniettato per via intraperitoneale con 5-FU per 6 giorni a partire dal 3° giorno dell'esperimento. Durante l'esperimento, i pesi corporei e i punteggi di diarrea dei topi sono stati registrati quotidianamente. Gli indici del timo e della milza sono stati calcolati dopo il sacrificio dei topi. I cambiamenti patologici nei tessuti dell'ileo e del colon sono stati esaminati mediante colorazione con ematossilina-eosina (HE). E i livelli di contenuto di citochine infiammatorie intestinali sono stati misurati mediante test immunoassorbenti legati a enzimi (ELISA).rDNA 16SPer analizzare e interpretare il file è stato utilizzato il sequenziamento degli ampliconimicrobiota intestinaledi campioni fecali.

Risultati

AP ha inibito significativamente la perdita di peso corporeo, la diarrea, la riduzione degli indici del timo e della milza e le alterazioni patologiche dell'ileo e del colon indotte dal 5-FU. Né l’AMO né il PGS da soli hanno migliorato significativamente le anomalie sopra menzionate. Inoltre, AP potrebbe sopprimere significativamente gli aumenti mediati da 5-FU delle citochine infiammatorie intestinali (TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1βe IL-17), mentre AMO o PGS ne hanno inibiti solo alcuni dopo la chemioterapia con 5-FU. L'analisi del microbiota intestinale ha indicato che il 5-FU ha indotto cambiamenti strutturali complessivimicrobiota intestinalesono stati invertiti dopo il trattamento AP. Inoltre, AP ha modulato in modo significativo l'abbondanza di diversi phyla simili ai valori normali e ha ripristinato i rapporti diFirmicutes/Bacteroidetes(F/B). A livello di genere, il trattamento con AP ha ridotto drasticamente i potenziali agenti patogeni comeBacteroides,Ruminococco,AnaerotroncoEDesulfovibrio. AP ha anche antagonizzato gli effetti anomali di AMO e PGS da soli su alcuni generi similiBlautia,ParabatterioidiELattobacilli. Né l’AMO né il PGS da soli hanno inibito i cambiamenti della struttura microbica intestinale causati dal 5-FU.




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