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Confezione personalizzata OEM Olio di rizoma naturale di Macrocephalae

Breve descrizione:

Il 5-fluorouracile (5-FU), un efficace agente chemioterapico, è ampiamente utilizzato per il trattamento di tumori maligni del tratto gastrointestinale, della testa, del collo, del torace e dell'ovaio. È inoltre il farmaco di prima linea per il trattamento del cancro del colon-retto. Il meccanismo d'azione del 5-FU consiste nel bloccare la trasformazione dell'acido uracile in acido timina nelle cellule tumorali, influenzando così la sintesi e la riparazione del DNA e dell'RNA e determinando il suo effetto citotossico (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). Tuttavia, il 5-FU può anche causare diarrea indotta da chemioterapia (CID), una delle reazioni avverse più comuni che affliggono molti pazienti (Filho et al., 2016). L'incidenza della diarrea nei pazienti trattati con 5-FU raggiunge il 50%-80%, compromettendo seriamente il decorso e l'efficacia della chemioterapia (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Di conseguenza, è di fondamentale importanza trovare una terapia efficace per la diarrea indotta da 5-FU.

Attualmente, nel trattamento clinico della diarrea infettiva cronica (CID) sono stati introdotti interventi farmacologici e non farmacologici. Gli interventi non farmacologici includono una dieta equilibrata e l'integrazione con sale, zucchero e altri nutrienti. Farmaci come la loperamide e l'octreotide sono comunemente usati nella terapia antidiarroica della CID (Benson et al., 2004). Inoltre, anche le etnomedicine vengono adottate per trattare la CID con le loro terapie specifiche in vari paesi. La medicina tradizionale cinese (MTC) è una tipica etnomedicina praticata da oltre 2000 anni nei paesi dell'Asia orientale, tra cui Cina, Giappone e Corea (Qi et al., 2010). La MTC sostiene che i farmaci chemioterapici provochino un consumo di Qi, una carenza di milza, uno squilibrio dello stomaco e un'umidità endofitica, con conseguente disfunzione conduttiva dell'intestino. Nella teoria della MTC, la strategia di trattamento della CID dovrebbe basarsi principalmente sull'integrazione del Qi e sul rafforzamento della milza (Wang et al., 1994).

Le radici essiccate diAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) ePanax ginsengCA Mey. (PG) sono i tipici rimedi erboristici della MTC con gli stessi effetti di integrazione del Qi e rafforzamento della milza (Li et al., 2014). AM e PG sono solitamente usati come coppia di erbe (la forma più semplice di compatibilità delle erbe cinesi) con gli effetti di integrazione del Qi e rafforzamento della milza per trattare la diarrea. Ad esempio, AM e PG sono stati documentati in formule antidiarroiche classiche come Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang daTaiping Huimin Heji Ju Fang(Dinastia Song, Cina) e Bu Zhong Yi Qi Tang daPi Wei Lun(dinastia Yuan, Cina) (Fig. 1). Diversi studi precedenti hanno riportato che tutte e tre le formule possiedono la capacità di alleviare la CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Inoltre, il nostro studio precedente ha dimostrato che la capsula Shenzhu, che contiene solo AM e PG, ha potenziali effetti sul trattamento di diarrea, colite (sindrome di Xiexie) e altre malattie gastrointestinali (Feng et al., 2018). Tuttavia, nessuno studio ha discusso l'effetto e il meccanismo di AM e PG nel trattamento della CID, sia in combinazione che singolarmente.

Oggi il microbiota intestinale è considerato un fattore potenziale per la comprensione del meccanismo terapeutico della Medicina Tradizionale Cinese (MTC) (Feng et al., 2019). Studi moderni indicano che il microbiota intestinale svolge un ruolo cruciale nel mantenimento dell'omeostasi intestinale. Un microbiota intestinale sano contribuisce alla protezione della mucosa intestinale, al metabolismo, all'omeostasi e alla risposta immunitaria e alla soppressione dei patogeni (Thursby e Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Un microbiota intestinale alterato compromette le funzioni fisiologiche e immunitarie del corpo umano, direttamente o indirettamente, inducendo reazioni collaterali come la diarrea (Patel et al., 2016; Zhao e Shen, 2010). Ricerche hanno dimostrato che il 5-FU ha modificato in modo significativo la struttura del microbiota intestinale nei topi con diarrea (Li et al., 2017). Pertanto, gli effetti di AM e PM sulla diarrea indotta da 5-FU potrebbero essere mediati dal microbiota intestinale. Tuttavia, non è ancora noto se AM e PG, da soli o in combinazione, possano prevenire la diarrea indotta da 5-FU modulando il microbiota intestinale.

Al fine di studiare gli effetti antidiarroici e il meccanismo sottostante di AM e PG, abbiamo utilizzato il 5-FU per simulare un modello di diarrea nei topi. Qui, ci siamo concentrati sui potenziali effetti della somministrazione singola e combinata (AP) diAtractylodes macrocephalaolio essenziale (AMO) ePanax ginsengsaponine totali (PGS), i componenti attivi estratti rispettivamente da AM e PG, sulla diarrea, la patologia intestinale e la struttura microbica dopo chemioterapia con 5-FU.


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Rilevanza etnofarmacologica

medicina tradizionale cinese(MTC) sostiene che la carenza di Qi della milza è la principale patogenesi della diarrea indotta dalla chemioterapia (CID). Coppia di erbe diAtractylodesmacrocefaliKoidz. (AM) ePanax ginsengCA Mey. (PG) ha buoni effetti nel reintegrare il Qi e rafforzare la milza.

Obiettivo dello studio

Per indagare gli effetti terapeutici e il meccanismo diAtractylodes macrocephalaolio essenziale (AMO) ePanax ginsengtotalesaponine(PGS) da solo e in combinazione (AP) sulla diarrea indotta dalla chemioterapia con 5-fluorouracile (5-FU) nei topi.

Materiali e metodi

Ai topi sono stati somministrati rispettivamente AMO, PGS e AP per 11 giorni e, a partire dal terzo giorno dell'esperimento, è stato iniettato per via intraperitoneale 5-FU per 6 giorni. Durante l'esperimento, sono stati registrati quotidianamente il peso corporeo e il grado di diarrea dei topi. Gli indici del timo e della milza sono stati calcolati dopo il sacrificio dei topi. Le alterazioni patologiche nei tessuti dell'ileo e del colon sono state esaminate mediante colorazione con ematossilina-eosina (HE). Infine, i livelli di citochine infiammatorie intestinali sono stati misurati mediante test immunoenzimatici (ELISA).16S rDNAIl sequenziamento dell'amplicone è stato utilizzato per analizzare e interpretare ilmicrobiota intestinaledi campioni fecali.

Risultati

AP ha inibito significativamente la perdita di peso corporeo, la diarrea, le riduzioni degli indici del timo e della milza e le alterazioni patologiche dell'ileo e del colon indotte dal 5-FU. Né AMO né PGS da soli hanno migliorato significativamente le anomalie sopra menzionate. Inoltre, AP ha potuto sopprimere significativamente gli aumenti mediati dal 5-FU delle citochine infiammatorie intestinali (TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1βe IL-17), mentre AMO o PGS hanno inibito solo alcuni di essi dopo la chemioterapia con 5-FU. L'analisi del microbiota intestinale ha indicato che il 5-FU ha indotto cambiamenti strutturali complessivi dimicrobiota intestinalesono stati invertiti dopo il trattamento con AP. Inoltre, AP ha modulato in modo significativo le abbondanze di diversi phyla simili ai valori normali e ha ripristinato i rapporti diFirmiciti/Batteroideti(F/B). A livello di genere, il trattamento AP ha ridotto drasticamente i potenziali agenti patogeni comeBatteroidi,Ruminococco,AnaerotruncoEDesulfovibrio. L'AP ha inoltre contrastato gli effetti anomali di AMO e PGS da soli su alcuni generi comeBlautia,ParabacteroidesELattobacilliNé l'AMO né il PGS da soli hanno inibito le modifiche della struttura microbica intestinale causate dal 5-FU.




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